Wentworth Earl Miller voit le jour le 2 juin 1972 à Chipping Norton en Angleterre mais grandit à Brooklyn où ses parents décident d'emménager.
Wentworth tient son charme incroyable de ses multiples origines. Il est afro-américain, jamaicain, anglais, allemand par son père et russe, francais, allemand, syrien et libanais par sa mère.
Il fait de brillantes études, diplômé en littérature de la prestigieuse université de Princeton. Il est également passionné de musique et pendant ses années universitaires, il voyage à travers le monde chanter avec son groupe « The Princeton Tigertones ».
Il part ensuite à Los Angeles pour devenir acteur. Il fait différent petits boulots derrière la caméra pour découvrir le milieu du cinéma avant de se présenter à des castings.